Paroksismal Nokturnal Hemoglobinuria

Pemahaman

Pertama kali dijelaskan pada tahun 1882 oleh Strübing, tidak ada kecenderungan akumulasi keluarga. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria paling sering terlihat pada pria berusia antara 20-30 tahun, tetapi dapat terlihat pada semua usia dan pada kedua jenis kelamin. Hemolisis terjadi sepanjang hari dan tidak hanya pada malam hari, penyakit klonal didapat yang langka yang mempengaruhi sel induk hematopoietik.

Apa itu nokturnal? Pengertian nokturnal ialah segala sesuatu yang berhubungan dengan malam hari. Sedangkan paroksismal adalah istilah yang menjelaskan bagaimana beberapa gejala sklerosis muncul sangat tiba-tiba, hanya berlangsung beberapa detik atau menit dan kemudian menghilang dengan cepat. Terkadang siklus ini berulang beberapa kali atau mungkin berkali-kali dalam sehari. Terakhir, hemoglobinuria adalah adanya hemoglobin di dalam urin yang bisa membuat urine terlihat gelap. Normalnya, tidak ada hemoglobin dalam urin.

Jadi, Paroksismal Nokturnal Hemoglobinuria atau PNH adalah kondisi yang didapat langka yang ditandai dengan hemolisis intravaskular dan hemoglobinuria. Leukopenia, trombositopenia, trombosis arteri dan vena serta kejang episodik sering terjadi. Diagnosis didasarkan pada aliran sitometri. Pengobatannya adalah terapi suportif dan termasuk eculizumab, suatu penghambat jalur komplemen terminal.

Etiologi nocturnal paroxysmal hemoglobinuria

Patofisiologi PNH adalah ketika trombosis arteri dan vena dapat terjadi pada tungkai serta di tempat yang kurang umum seperti vena portal dan sinus vena serebral, trombosis adalah hasil dari peningkatan aktivasi komplemen dan hemolisis. Hilangnya hemoglobin dalam urin dalam waktu lama dapat menyebabkan defisiensi zat besi.

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal dikaitkan dengan disfungsi sumsum tulang, kemungkinan karena kerusakan imunologis pada sel induk hematopoietik, seringkali menyebabkan leukopenia dan trombositopenia. Sekitar 20% pasien dengan anemia aplastik, kelainan hematopoietik klonal lainnya, memiliki klon hemoglobinuria nokturnal paroksismal yang dapat dideteksi.

Arti nocturnal hemoglobinuria paroxysmal adalah kelainan klonal yang disebabkan oleh mutasi yang didapat pada gen PIGA sel induk hematopoietik. PIGA, terletak pada kromosom X, mengkode protein yang memungkinkan pembentukan jangkar glycosylphosphatidylinositol (GPI) dari membran protein. Mutasi PIGA menyebabkan hilangnya semua protein yang berlabuh di GPI, termasuk CD59, protein pengatur pelengkap penting yang terletak di permukaan sel darah. Oleh karena itu, sel sensitif terhadap aktivasi komplemen yang mengarah pada hemolisis intravaskular sel darah merah yang berkelanjutan.

Gejala PNH

Kejang biasanya dipicu oleh infeksi, transfusi atau vaksin atau menstruasi. Sakit perut, dada dan punggung bawah serta gejala anemia berat dapat terjadi, hemoglobinuria berat dan splenomegali sering terjadi. Manifestasi dari trombosis vaskular bergantung pada pembuluh yang terkena dan dapat menyebabkan gejala seperti nyeri perut atau sakit kepala, selain pembengkakan pada kaki atau lengan.

PND atau Paroxysmal Nocturnal Dyspnea adalah sensasi sesak napas yang membangunkan pasien, paroxysmal nocturnal dyspnea sering kali setelah 1 atau 2 jam tidur dan biasanya hilang dalam posisi tegak.

Prognosis nocturnal paroxysmal hemoglobinuria

PNH adalah kelainan langka yang menyebabkan sel darah merah rusak lebih cepat dari yang seharusnya. Kerusakan dini ini dapat menimbulkan gejala dan komplikasi yang berkisar dari minimal (seperti perubahan warna urin) hingga parah (seperti leukemia dan stroke).

Apa itu anemia normositik normokrom? Arti dari anemia normositik normokrom adalah bentuk anemia di mana ukuran rata-rata dan kadar hemoglobin sel darah merah dalam batas normal. Biasanya pemeriksaan mikroskopis pada sel darah merah menunjukkan bahwa sel tersebut sangat mirip dengan sel normal. Kekurangan darah normositik normokrom adalah kelompok lain, sama sekali tidak homogen seperti anemia megaloblastik.

Anamnesis nocturnal paroxysmal hemoglobinuria

Hemoglobinuria nokturnal paroksismal dicurigai dengan adanya gejala khas anemia (misalnya pucat, kelelahan, pusing, kemungkinan hipotensi) atau pada anemia normositik yang tidak dapat dijelaskan, dengan hemolisis intravaskular, terutama jika dikaitkan dengan leukopenia atau trombositopenia dan atau kejadian trombotik.

Secara historis, jika diduga HNP, hemolisis asam (tes Ham) atau tes air gula biasanya merupakan tes pertama yang dilakukan. Tes ini didasarkan pada aktivasi komplemen dengan pengasaman larutan serum atau sukrosa konsentrasi tinggi. Saat ini, diagnosis HNP dibuat dengan sitometri aliran untuk menentukan tidak adanya protein permukaan sel spesifik pada sel darah merah atau sel darah putih (CD59 dan CD55). Tes ini sangat sensitif dan spesifik.

Jika myelogram dilakukan untuk menyingkirkan kelainan lain, Anda biasanya dapat melihat hiperplasia eritroid. Hemoglobinuria makroskopik sering terjadi selama kejang dan urin selalu mengandung hemosiderin. Polikromasi adalah suatu keadaan yang ditandai dengan banyak eritrosit polikrom pada preparat apus darah tepi, keadaan ini berkaitan dengan retikulositosis.

Pengobatan PNH

Jika terjadi gejala anemia, SAG-M diberikan. Hindari transfusi plasma karena pemberian komplemen. Eritrosit yang dicuci sangat jarang diindikasikan karena jumlah plasma yang sangat sedikit yang disuplai dengan SAG-M (sekitar 10 ml). Perawatan zat besi dengan Ferro Duretter 100 mg x 2, diindikasikan karena hemolisis intravaskular dengan akibat kehilangan zat besi dalam urin. Substitusi besi dapat menyebabkan perburukan sementara dari sampel hemolisis karena perluasan klon sel eritroid normal dan abnormal.

Asam folat 5 mg x 1 seperti pada anemia hemolitik kronis lainnya. Perawatan darurat dengan prednisolon 100 mg x 1 dengan pengurangan dosis menjadi 0 selama beberapa hari, indikasi pengobatan dengan steroid tidak pasti. Diindikasikan hanya dalam kasus hemolisis parah dan jika ada efek yang jelas pada kebutuhan transfusi, efeknya pada nyeri kolik telah dijelaskan. Nitrogliserin dan Sildenafil (Viagra), bisa dicoba untuk impotensi dan disfagia.

Profilaksis primer diindikasikan selama kehamilan. Heparin dengan berat molekul rendah dari kehamilan yang dikenali sampai 6 minggu pascapartum, heparin dengan berat molekul rendah dengan operasi. Selain itu, heparin dengan berat molekul rendah dapat dipertimbangkan untuk klon PNH >50% dan jumlah trombosit >100, dengan mempertimbangkan usia, tingkat aktivitas, kepatuhan dan komorbiditas. Saat Eculizumab dimulai, tidak ada indikasi untuk memulai pengobatan AK sebagai profilaksis primer. Pengertian klon ialah salinan sel atau organisme hidup yang identik secara genetik dengan sel asli atau organisme tempat asalnya.

Profilaksis sekunder setelah kejadian trombotik. AK seumur hidup, INR 2-3. Pengobatan akut trombosis minor, LMWH diikuti dengan pengobatan AK biasa. Pengobatan akut trombosis mayor seperti. Budd-Chiari, mempertimbangkan fibrinolisis. Eculizumab (Soliris), antibodi monoklonal manusia yang mengikat C5 dan dengan demikian menghambat langkah terakhir dalam kaskade komplemen. Penelitian telah menunjukkan berkurangnya kebutuhan transfusi, pengurangan hemolisis dan kualitas hidup yang lebih baik.

Dalam uji coba yang sedang berlangsung, Eculizumab juga telah terbukti mengurangi risiko trombosis. Dosis Soliris 600 mg iv / minggu selama 4 minggu diikuti oleh 900 mg iv setiap 2 minggu. Membutuhkan vaksinasi terhadap N. meningitidis. Dalam kasus dugaan defisiensi komplemen, investigasi komplemen di SSI. Kontraindikasi defisiensi komplemen, infeksi yang sedang berlangsung dan penyakit meningokokus sebelumnya. Efek samping nasofaringitis, sakit punggung, infeksi saluran pernapasan bagian atas.

Pencegahan PNH

Cara menghindari PNH adalah dengan makan makanan yang sehat, terutama yang mengandung cukup zat besi dan vitamin C. Cobalah untuk tidak terkena infeksi dengan selalu menjaga kebersihan dan cobalah atur jadwal agar Anda dapat gerakan tubuh secara teratur.

Untuk manajemen kehamilan yang tepat pada pasien PNH, dokter kandungan dan ahli hematologi harus memantau kasus tersebut dengan cermat. Data tentang administrasi dan hasil ekulizumab selama kehamilan dapat digunakan untuk mengembangkan pedoman untuk meningkatkan perawatan kandungan pada pasien PNH.

Referensi

1. WebMD: Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH): https://www.webmd.com/a-to-z-guides/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh
2. Healthline: What You Need to Know About Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: https://www.healthline.com/health/paroxysmal-nocturnal-hemoglobinuria-pnh