Feokromositoma

Pemahaman

Pheochromocytoma atau feokromositoma adalah tumor adrenal yang berkembang dengan mengorbankan sel chromaffin yang terletak pada daerah tengah kelenjar adrenal dan mengeluarkan katekolamin, menyebabkan hipertensi persisten atau paroksismal.

Apa arti adrenalin bagi penyakit ini? Pengertian adrenalin disini maksudnya memiliki feokromositoma yang mensekresi adrenalin, dengan sejumlah kecil N-methyladrenaline. Tidak ada peningkatan yang signifikan dalam sekresi noradrenalin. Hormon adrenalin berfungsi meningkatkan detak jantung, meningkatkan tekanan darah, memperluas saluran udara paru-paru, memperbesar pupil di mata, mendistribusikan kembali darah ke otot dan mengubah metabolisme tubuh, untuk memaksimalkan glukosa darah tingkat (terutama untuk otak).

Diagnosis didasarkan pada dosis plasma atau urin dari turunan katekolamin yang di metoksilasi. Tes pencitraan, termasuk CT atau MRI, dapat membantu menemukan tumor. Penanganan berupa pembedahan, saat tumor dapat diangkat. Perawatan obat untuk hipertensi didasarkan pada blok alfa, biasanya dikombinasikan dengan blok beta.

Etiologi pheochromocytoma

Katekolamin yang disekresikan termasuk norepinefrin, adrenalin, dopamin dan dopa dalam proporsi yang bervariasi. Sekitar terletak di medula adrenal. Lokasi lain feokromositoma adalah dimungkinkan di jaringan yang berasal dari sel krista saraf:

• Otak
• Kista dermoid
• Di glomus karotis
• Sistem urogenital
• Kantung perikardial
• Paraganglia dari rantai simpatik
• Sepanjang aorta di retroperitoneum
• Di tingkat organ Zuckerkandl (di percabangan aorta).

Feokromositoma meduler adrenal diamati pada pria dan wanita, bilateral pada 10% kasus dan 20% pada anak-anak serta level ganas pada <10% kasus. Sekitar 30% tumor ekstrasurrenal adalah ganas. Meskipun feokromositoma diamati pada semua usia, insiden puncaknya adalah antara 20-50 tahun. Hampir 50% kasus diperkirakan disebabkan oleh mutasi genetik germline.

Feokromositoma bervariasi dalam ukuran, mereka rata-rata berdiameter 5-6 cm. Beratnya bervariasi dari 50-200 g, tetapi tumor dengan berat beberapa kilogram telah dijelaskan. Mereka jarang cukup besar untuk diraba atau menyebabkan kompresi atau obstruksi. Terlepas dari tampilan histologis, tumor dianggap jinak jika belum menginvasi kapsul dan tidak ditemukan metastasis, tetapi ada pengecualian. Secara umum, tumor yang lebih besar lebih sering menjadi ganas.

Feokromositoma dapat menjadi bagian dari sindrom neoplasia endokrin multipel familial (MEN), tipe 2A atau 2B. Dalam kasus ini, tumor endokrin lain (adenoma paratiroid atau kanker tiroid meduler) dapat hidup berdampingan atau muncul secara sekunder. Ini dapat terjadi pada 1% pasien dengan neurofibromatosis dan mungkin berhubungan dengan hemangioma atau karsinoma sel ginjal pada penyakit von Hippel-Lindau. Feokromositoma familial dan tumor glomus karotis dapat disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode enzim suksinat dehidrogenase atau molekul pemberi sinyal lainnya.

Gejala pheochromocytoma

Sekitar 1 per 1000 orang memiliki ciri hipertensi, yang paroksismal pada 45% pasien dan ini merupakan tanda utamanya. Ciri yang sering terjadi terdiri dari feokromositoma adalah:

• Angina
• Palpitasi
• Keringat
• Dispnea
• Parestesi
• Sembelit
• Takipnea
• Takikardia
• Nyeri epigastrik
• Gangguan visual
• Mual dan muntah
• Sakit kepala parah
• Hipotensi ortostatik
• Kulit dingin dan lembap.

Kejang paroksismal dapat dipicu oleh palpasi tumor, perubahan posisi, kompresi perut atau pijatan, induksi anestesi, syok emosional, resep beta-blocker (yang secara paradoks meningkatkan TD dengan memblokir vasodilatasi yang dimediasi reseptor beta) dan jarang buang air kecil (jika tumor ada di kandung kemih). Pada pasien usia lanjut, penurunan berat badan yang parah dengan hipertensi persisten juga didapati.

Kecuali hipertensi, pemeriksaan fisik biasanya normal, kecuali dilakukan selama kejang paroksismal. Retinopati dan kardiomegali terlihat lebih jarang daripada yang diharapkan, tetapi kardiomiopati adrenergik mungkin terjadi.

Prognosis pheochromocytoma

Jika tidak diobati, dapat berkembang menjadi komplikasi serius dapat berkembang yang mengancam jiwa. Komplikasi feokromositoma adalah penyakit otot jantung (kardiomiopati), radang otot jantung (miokarditis) dan pendarahan otak atau penumpukan cairan di paru-paru (edema paru).

Anamnesis pheochromocytoma

Diagnosa feokromositoma adalah pemeriksaan yang dilakukan apabila dicurigai adanya gejala khas atau dalam kasus hipertensi yang tiba-tiba, parah atau intermiten dan tidak dapat dijelaskan. Diagnosis ditegakkan dengan peningkatan turunan katekolamin yang termetoksilasi dalam serum atau urin.

Tes pencitraan untuk menemukan tumor biasanya dilakukan dalam kasus-kasus hasil skrining abnormal. Pemeriksaan ini harus mencakup CT dan MRI dada dan perut dengan dan tanpa injeksi media kontras, penggunaan media kontras isotonik tidak memerlukan penggunaan blokade adrenergik. Pemindaian PET fluorodeoxyglucose (FDG) juga telah berhasil digunakan, terutama pada pasien dengan mutasi pada enzim suksinat dehidrogenase, tetapi PET scan gallium-68-dotatate lebih berguna.

Penting untuk mencari gejala yang menunjukkan sindrom predisposisi genetik, NEM dicari dengan uji kalsitonin serum dan pemeriksaan lain yang dipandu oleh pemeriksaan klinis. Banyak pusat kesehatan secara rutin melakukan pengujian genetik, terutama bila mempengaruhi paraganglia simpatis.

Pengobatan feokromositoma

Perawatan pilihan feokromositoma adalah operasi, pembedahan biasanya dilakukan setelah hipertensi dikendalikan dengan kombinasi alpha dan beta-blocker (biasanya fenoksibenzamin 20-40 mg per oral 3 kali / hari dan propranolol). Tekanan darah harus <130/80 mmHg, beberapa menyarankan bahwa tujuan tersebut juga harus mencakup beberapa penurunan tekanan postur tubuh, tetapi ini tidak penting. Menyeimbangkan kembali sistem kardiovaskular membutuhkan waktu sekitar 10-14 hari, setelah itu dapat diasumsikan bahwa penyumbatan efektif. Beta blocker tidak boleh digunakan sebelum blokade reseptor alfa. Beberapa penghambat alfa, seperti doxazosin, sama efektif dan ditoleransi dengan lebih baik. Nitroprusside dapat diberikan sebagai infus untuk krisis hipertensi sebelum operasi atau intraoperatif.

Kebanyakan pheochromocytomas dioperasi secara laparoskopi. Tekanan darah harus terus dipantau oleh kateter intra-arterial, begitu pula volume darah. Anestesi harus diinduksi oleh agen non-aritmogenik (misalnya tiobarbiturat) dan dilanjutkan dengan obat hirup (misalnya enflurane dan isoflurane). Selama prosedur, serangan hipertensi akut dapat dikontrol dengan pemberian phentolamine IV 1-5 mg IV atau dengan infus nitroprusside (2-4 mcg / kg / menit) dan takiaritmia oleh propranolol. 0,5-2 mg IV. Jika pelemas otot diperlukan, penggunaan produk yang tidak melepaskan histamin lebih disukai. Jangan gunakan atropin sebelum operasi.

Sebelum operasi, transfusi darah (1-2 unit) membantu mencegah kehilangan darah. Selain itu, jika tekanan darah telah terkontrol dengan baik sebelum prosedur, diet asin dianjurkan untuk meningkatkan volume darah. Infus norepinefrin dengan dosis 4-12 mg / L dalam larutan karbohidrat harus dipertimbangkan jika hipotensi berkembang. Kondisi beberapa pasien yang hipotensi tidak berespon baik terhadap norepinefrin dapat diperbaiki dengan hidrokortison 100 mg IV, tetapi biasanya kompensasi cairan yang adekuat biasanya cukup.

Pheochromocytoma ganas metastatik harus diperlakukan dengan alpha dan beta-blocker. Tumor mungkin lamban dan kelangsungan hidup lebih lama. Namun, bahkan dengan pertumbuhan tumor yang cepat, tekanan darah dapat dikontrol. Terapi I-131 MIBG dapat meredakan pasien dengan penyakit sisa. Metyrosine, inhibitor tirosin hidroksilase, dapat digunakan untuk menurunkan produksi katekolamin jika tekanan darah sulit dikendalikan. Terapi radiasi dapat mengurangi nyeri tulang. Kemoterapi jarang efektif, tetapi protokol yang paling sering dicoba adalah kombinasi siklofosfamid, vinkristin dan dacarbazine. Data terbaru menunjukkan hasil yang menjanjikan dengan agen kemoterapi temozolomide dan terapi target dengan sunitinib.

Pencegahan feokromositoma

Bagaimana cara mencegahnya?  Satu-satunya faktor risiko yang diketahui dari feokromositoma adalah keturunan dan Anda tidak dapat mengubah genetika Anda, jadi Tidak ada tindakan khusus yang dapat Anda lakukan untuk menghindarinya.

Referensi

1. NORD: Pheochromocytoma: https://rarediseases.org/rare-diseases/pheochromocytoma/
2. OncoLink: All About Pheochromocytoma: https://www.oncolink.org/cancers/pheochromocytoma/all-about-pheochromocytoma