Neurofibromatosis Tipe 1
Pemahaman
Neurofibromatosis atau neurofibroma adalah penyakit genetik yang paling umum dan mempengaruhi perkembangan tumor pada sistem saraf, tingkat keparahannya sangat bervariasi. Autosom dominan diwariskan, mereka mempengaruhi perkembangan tumor sistem saraf. 2 Bentuk utama neurofibroma adalah neurofibromatosis type 1 (NF1) yang juga disebut penyakit Von Recklinghausen dan neurofibromatosis tipe 2 disebut neurofibromatosis dengan neuroma akustik bilateral. Penyakit neurofibromatosis bersifat progresif yang tidak dapat diobati, hanya komplikasinya yang dirawat.
Etiologi NF
Neurofibromatosis type 1 dan 2 adalah penyakit genetik. Gen yang bertanggung jawab terletak di kromosom 17, mengubah produksi neurofibromin. Dengan tidak adanya protein ini, paling sering tumor jinak berkembang. Gen NF1 yang terlokalisasi di 17q11.2 berukuran sekitar 335 kilobase dan mengkode protein asam amino 2.818, neurofibromin. Ini adalah gen penekan tumor, mutasi telah diidentifikasi di sepanjang gen tanpa hotspot.
Transkripnya kira-kira 12 kilobase dan mengkode 2818 protein asam amino, neurofibromin. Satu-satunya fungsi yang diakui saat ini dari neurofibromin adalah interaksinya dengan Ras yang melaluinya, ia menggunakan kontrol negatif jalur pensinyalan Ras atau Raf atau MAPK. NF1 memiliki 3 varian sambungan utama, penyambungan ini menggabungkan segmen peptida kecil dengan fungsi yang tidak diketahui. NF1 diatur oleh promotor lema yang mengarah ke tingkat ekspresi yang rendah di sebagian besar sel mamalia. Tingkat ekspresi tertinggi ditemukan di sistem saraf pusat, ini berkorelasi dengan perkembangan gangguan kognitif dan tumor otak selama NF1. Lokalisasi neurofibromin intraseluler ditentukan oleh interaksi dengan Ras yang berlabuh di bagian dalam membran sel. Gen NF1 telah dilestarikan selama evolusi, dari ragi hingga mamalia. Pada kenyataannya, aktivitas biologis lebih dominan dalam jalur pensinyalan intraseluler.
Dalam 50% kasus, penyebab neurofibromatosis gen berasal dari orang tua yang terkena penyakit ini. Di separuh kasus lainnya, penyebab neurofibromatosis 1 dipicu oleh mutasi genetik spontan. Penyebab neurofibromatosis 2 ialah karena perubahan gen penekan tumor yang dibawa oleh kromosom 22. Satu dari dua pasien berisiko menularkan neurofibromatosis type 1 atau 2 ke anak-anak mereka, saudara laki-laki dan perempuan dari orang yang sakit memiliki 1 dari 2 risiko terkena jika salah satu dari kedua orang tuanya menderita penyakit neurofibromatosis.
Gejala neurofibromatosis
Ciri neurofibromatosis type 1:
- Kesulitan belajar dan gangguan kognitif
- Manifestasi tulang, visceral, endokrin dan vaskular
- Memiliki kepala besar (macrocephaly) cukup umum terjadi
- Tanda mata pada kelopak atau orbit. Ini mungkin nodul Lisch, tumor berpigmen kecil pada iris atau neurofibroma plexiform di rongga mata
- Manifestasi neurologis tidak ditemukan pada semua pasien. Ini mungkin glioma jalur optik, tumor otak yang mungkin asimtomatik atau memberi tanda-tanda seperti misalnya penurunan ketajaman visual atau tonjolan bola mata
- Tanda pada kulit yang paling sering yaitu adanya bintik café au lait berwarna coklat muda, bulat atau oval. Lentigines (bintik-bintik) di bawah lengan, di lipatan selangkangan dan di leher, pigmentasi lebih menyebar (kulit lebih gelap). Tumor kulit (neurofibroma kulit dan neurofibroma subkutan, neurofibroma plexiform dan subkutan bercampur).
Ciri tipe 2:
- Schwannomas vestibular bilateral
- Manifestasi kulit sering terjadi, berupa tumor pada plak atau schwannomas pada saraf tepi
- Kerusakan mata biasa terjadi, kelainan yang paling sering terjadi adalah katarak dini atau katarak remaja
- Gejala yang sering ditemui adalah gangguan pendengaran, tinitus dan pusing karena adanya neuroma akustik.
Prognosis NF
Banyak masalah serius pada NF yang disebutkan di bawah ini terlihat jelas saat lahir atau berkembang sebelum masa remaja. Ini mungkin termasuk cacat tulang bawaan, skoliosis, glioma optik dan gangguan neurologis yang menyebabkan ketidakmampuan belajar. Komplikasi lain dari neurofibroma adalah:
- Epilepsi
- Cacat tulang bawaan
- Tekanan darah tinggi
- Oklusi serebrovaskular, stroke
- Efek hormonal pada neurofibromatosis
- Skoliosis, kelengkungan lateral tulang belakang
- Mempengaruhi penampilan fisik, seperti perawakan pendek dan kepala besar
- Tumor ganas langka tertentu yang terjadi di otak, saraf atau sumsum tulang belakang (dikenal sebagai tumor selubung saraf tepi ganas atau MPNST), tetapi mungkin memiliki risiko yang sama untuk kanker umum (seperti paru-paru, payudara atau perut).
Anamnesis NF
Diagnosis neurofibromatosis bersifat klinis, dibuat ketika 2 dari tanda-tanda berikut ini ada:
- Setidaknya ada 6 bintik café-au-lait dengan diameter terbesar >5 mm pada individu pra-pubertas dan lebih dari 15 mm pada individu puber
- Setidaknya didapati 2 neurofibroma (tumor jinak non-kanker) dari semua jenis atau neurofibroma plexiform, lentigin aksila atau inguinal (bintik), glioma optik, dua nodul Lisch, lesi tulang khas seperti displasia sphenoid, penipisan korteks tulang panjang dengan atau tanpa pseudarthrosis, kerabat tingkat pertama dengan NF1 menurut kriteria di atas.
Diagnosis tipe 2 dibuat dengan adanya beberapa kriteria:
- Salah satu orang tua yang menderita NF2
- Adanya schwannomas vestibular bilateral (tumor di saraf yang menghubungkan telinga ke otak) terlihat pada MRI
- Didapati 1-2 tumor vestibular unilateral neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma (tumor sel Schwann yang mengelilingi saraf) dan katarak remaja.
Mayoritas dari mereka menimbulkan neurofibromin terpotong, hanya sekitar 10% yang melibatkan substitusi asam amino dan <2% berhubungan dengan daerah non-pengkode 3. Mereka telah diidentifikasi di seluruh gen NF1, tanpa mengidentifikasi hotspot yang sebenarnya. Namun, jenis mutasi yang dijelaskan sangat bergantung pada teknik yang digunakan untuk mencarinya. Hal ini dapat menyebabkan penggambaran mutasi yang mudah dideteksi secara berlebihan (misalnya penghapusan besar-besaran) atau sebaliknya dengan meremehkan mutasi yang lebih sulit untuk diidentifikasi (misalnya mutasi pada wilayah 3 non-pengkodean). Tak satupun dari metode yang digunakan dapat mengidentifikasi semua jenis mutasi. Namun demikian, penggunaan berbagai teknik yang tersedia memungkinkan identifikasi 95% di antaranya.
Pengobatan neurofibromatosis
Saat ini tidak ada pengobatan khusus untuk neurofibromatosis. Perawatan terdiri dari penanganan komplikasi, pemantauan rutin pada masa kanak-kanak dan dewasa dapat mendeteksi kelainan ini. Contoh penatalaksanaan komplikasi neurofibromatosis type 1, neurofibroma kulit dapat diangkat dengan pembedahan atau dengan laser, kemoterapi disiapkan untuk mengobati glioma progresif jalur optik.
Tumor NF 2 dilakukan dengan pembedahan dan terapi radiasi. Penanganan terapeutik utama adalah remedi schwannomas vestibular bilateral dan pengelolaan risiko ketulian. Implan batang otak merupakan solusi untuk rehabilitasi pendengaran pasien yang mengalami tuli karena penyakit.
Pencegahan neurofibromatosis
Neurofibromatosis tidak dapat dicegah. Juga tidak ada cara untuk mencegah manifestasi penyakit pada orang yang membawa gen untuk neurofibromatosis type 1 dan 2. Pemantauan rutin dapat mendeteksi kelainan untuk menanganinya. Diagnosis praimplantasi memungkinkan untuk menanam kembali embrio tanpa kelainan genetik.
Referensi
- Children’s Tumor Foundation: NF1: https://www.ctf.org/understanding-nf/nf1
- Nothing is Forever: Complications of NF: https://www.nothing-is-forever.de/about-nf/complications-of-nf/?lang=en
